平成20（2008）年度
[研究実績概要] [雑誌論文] [学会発表] [研究成果による産業財産権の出願・取得状況]
本研究は医工連携で行う研究であるので，平成20年度は3大学間での合同ミーティングを延べ10回にわたり実施し，さらにてんかん治療に関して国際的トップクラスの研究者9名を招聘して国際ワークショップを開催し，大きな学術的成果を得た．今年度の各組織の進捗状況を以下に示す．
１．工学系（九州工業大学と静岡大学）
ハイパワー半導体パルスレーザー（808nmの近赤外線）をウシガエルの坐骨神経に照射する焼灼基礎実験を行った．レーザー光を約10分間照射すると，活動電位伝搬能力が確実に破壊されることを確認できた．またマイクロフリージングプローブについては，本研究プロジェクトで開発したプロトタイプを，定位脳手術のためのレクセルフレームに搭載できるような仕様に改良した．さらに，これらのプローブに直径76umの微小電極(1対)を付加し，電気刺激とてんかん波計測の両方が可能であることを動物実験によって確認した．また，この微小電極刺激・計測のためのコントローラ集積回路を設計し，回路シミュレーションでその動作を確認した．
２．医学系（山口大学）
光トポグラフィーによるてんかん原性域の同定の可能性について調べた．非発作時のてんかん原性域の脳活動に，低下もしくは亢進が確認された．このことは，非発作時のてんかん焦点の脳波に徐波もしくはバーストが出現することを裏付けるものと考えられる．現在，光トポグラフィーの結果を同じ患者のMRIと重ね合わせ，局所分解能を高める試みを行っている．さらに光トポグラフィーの結果が脳波，PET，MRIと一致することを確認しているが，本検査がてんかん原性域の同定に有効である可能性は高い．
てんかん原性域の凍結融解とレーザー焼灼を行う前段階として，温度変化が大脳に与える影響（特に安全性）を確認するために，実験動物で脳波，脳温，脳血流，神経伝達物質等の測定をおこなっている．
- Tanaka N, et al.,"Effective suppression of hippocampal seizures in rats by direct hippocampal cooling with a Peltier chip", Journal of Neurosurgery108(4), pp.791-797, 2008
- 藤井正美, 野村貞宏, 井本浩哉, 田中信宏, 奧 高行, 黒川 徹, 原田 啓, 石原秀行, 梶原浩司, 藤澤博亮, 秋村龍夫, 加藤祥一, 鈴木倫保, "脳動脈瘤手術におけるD-waveを用いた運動誘発電位(MEP)モニタリングの有用性", 脳卒中の外科, Vol. 36, pp. 373-379, 2008.
１． L. Zimin, T. Yamakawa, "Cryogenic probe for brain surgery", International Workshop on Advanced Epilepsy Treatment CADET 2009, Kitakyushu, Japan, March 29, 2009, pp.327-335
２. Yuya Hirayama, Takeshi Yamakawa, Satoru Ishizuka and Zimin Lev Grigorievich, "Plasticity Destruction of polar Excitations in Frog Sciatic Nerve Using Semiconductor Pulse Laser Irradiation", International Workshop on Advanced Epilepsy Treatment CADET 2009, Kitakyushu, Japan, March 29, 2009, pp.317-326
３． Hiroshi FUJIOKA, Masami FUJII, Hirochika IMOTO, Eiichi SUEHIRO, Sadahiro NOMURA, Takashi SAITO, Takeshi YAMAKAWA, Michiyasu SUZUKI,"Focal Brain Cooling as an Alternative Therapy for Intractable Epilepsy", International Workshop on Advanced Epilepsy Treatment CADET 2009, Kitakyushu, Japan, March 29, 2009, pp.293-304
４． Masami Fujii, Hiroshi Fujioka, Takayuki Oku, Nobuhiro Tanaka, Hirochika Imoto, Sadahiro Nomura, Eiichi Suehiro, Hirosuke Fujisawa, Ichiro Kunitsugu, Takahiro Yamashita, Takashi Saito, Keiichi Horio, Satoshi Ishizuka, Zimin Lev Grigorievich, Takeshi Yamakawa and Michiyasu Suzuki, "Focal brain cooling suppresses epileptic discharges in experimental models of epilepsy", International Workshop on Advanced Epilepsy Treatment CADET 2009, Kitakyushu, Japan, March 29, 2009, pp.283-292
５． Toshitaka YAMAKAWA, "Design and development of microelectrodes and dedicated circuits for IC-EEG measurement and electric stimulation", International Workshop on Advanced Epilepsy Treatment CADET 2009, Kitakyushu, Japan, March 29, 2009, pp.305-315
６． Yuya Hirayama, Takeshi Yamakawa, Satoru Ishizuka, "Plasticity Destruction of Polar Excitations in Frog Sciatic Nerve Using Semiconductor Pulse Laser Irradiation", East-Asia Inter-University Workshop on Brain Engineering 2009 (EAW'09), Kitakyushu, Japan, March 10, 2009, pp.180-189
７． 藤井正美, 井本浩哉, 野村貞宏, 梶原浩司, 藤澤博亮, 加藤祥一, 鈴木倫保, "外科治療を行うべきか悩む前頭葉てんかんの１例", 第16回九州山口てんかん外科研究会, 福岡, 2009年2月21日, pp.24
８． 藤井正美, 藤岡裕士, 伊妻 浩, 井本浩哉, 田中信宏, 野村貞宏, 末廣栄一, 小泉博靖, 藤澤博亮, 鈴木倫保, 山下貴裕, 斉藤 俊, 松浦弘典, 堀尾恵一, 石塚 智, Zimin Lev Grigorievich, 山川 烈, "難治性てんかんに対する局所脳冷却療法―臨床応用に向けての最近の研究―", 第16回九州山口てんかん外科研究会, 福岡, 2009年2月21日, pp.21
９． 井本浩哉, 藤井正美, 藤岡裕士, 野村貞宏, 石原秀行, 梶原浩司, 藤澤博亮, 加藤祥一, 鈴木倫保, "てんかん発症した海綿状血管腫の外科治療―多発性病変症例を中心に―", 第16回九州山口てんかん外科研究会, 福岡, 2009年2月21日, pp.6
１０. 藤井正美, 藤岡裕士, 奧高行, 井本浩哉, 田中信宏, 末廣栄一, 野村貞宏, 梶原浩司, 藤澤博亮, 加藤祥一, 鈴木倫保, 山下貴裕, 斎藤俊, Zimin Lev Grigorievich, 山川烈, "難治性てんかんに対する局所脳冷却療法—至適冷却温度に関する検討", 第3回日本てんかん学会中国・四国地方会, 高松, 2009年2月14日
１１． 藤岡裕士, 藤井正美, 井本浩哉, 野村貞宏, 梶原浩司, 加藤祥一, 藤澤博亮, 鈴木倫保, "脳局所冷却による侵害受容性疼痛抑制効果についての実験検証", 第48回日本定位・機能神経外科学会, 東京, 2009年1月23-24日, pp.68
１２． 藤岡裕士, 藤井正美, 井本浩哉, 野村貞宏, 梶原浩司, 藤澤博亮, 加藤祥一, 鈴木倫保, 倉田雄二, 内山城司, 斉藤 俊, "局所脳冷却法によるてんかん焦点決定への新しいパラダイムについて", 第32回日本てんかん外科学会, 東京, 2009年1月22-23日, pp.67
１３． 藤井正美, 藤岡裕士, 奧 高行, 田中信宏, 井本浩哉, 小泉博靖, 末廣栄一, 野村貞宏, 梶原浩司, 藤澤博亮, 加藤祥一, 鈴木倫保, 倉田雄二, 内山城司, 斉藤 俊, "局所脳冷却のてんかん放電抑制効果についての 臨床的研究", 第32回日本てんかん外科学会, 東京, 2009年1月22-23日, pp.78
１４． Takeshi Yamakawa, "Identification of Epileptogenic Focus by Employing Softcomputingand Establishment of Minimally Invasive and Definitive Surgery ", International Symposium on Intelligent Informatics 2008 (ISII 2008), Kumamoto, Japan, December 12, 2008, pp.1-2
１５． Toshitaka Yamakawa, Takeshi Yamakawa, Michiyasu Suzuki and Masami Fujii, "Epileptogenic ECoG Monitoring and Brain Stimulation Using A Multifunctional Microprobe for Minimally Invasive Brain Microsurgery", 15th International Conference on Neural Information Processing of the Asia-Pacific Neural Network Assembly (ICONIP 2008), Auckland, New Zealand, November 26, 2008, pp.369-376
１６． Takeshi Yamakawa,"Localization of Epileptogenic Focus by employing Softcomputing and Minimally Invasive Surgery ", 15th International Conference on Neural Information Processing of the Asia-Pacific Neural Network Assembly (ICONIP 2008), Auckland, New Zealand, November 26, 2008
１７． Hiroshi Fujioka, Hidekazu Kaneko, Masami Fujii, Shinya S. Suzuki, Hirochika Imoto, Sadahiro Nomura, Michiyasu Suzuki, "Epileptiform Discharges and Neuronal Plasticity Co-Exist within Hours of the Peri-Infact Cortex of Rats", The 4th Korean-Japanese Joint Stroke Conference, Fukuoka, Japan, November 21-23, 2008, pp.59
１８． 藤井正美, 田中信宏, 井本浩哉, 内山城司, 野村貞宏, 藤澤博亮, 梶原浩司, 加藤祥一, 國次一郎, 斉藤俊, 鈴木倫保, "海馬冷却のてんかん放電抑制効果に関する実験的検討", 第38回日本臨床神経生理学会学術大会, 神戸, 2008年11月14日
１９． 藤岡裕士, 藤井正美, 斉藤俊, 井本浩哉, 野村貞宏, 梶原浩司, 藤澤博亮, 加藤祥一, 鈴木倫保, "埋め込み型大脳局所冷却装置によるてんかん発作抑制の最適冷却温度について", 第42回日本てんかん学会, 東京, 2008年10月18-19日, pp.152
２０． 山川烈, Zimin Lev Grigorievich, 石塚智, 堀尾恵一, 鈴木倫保, 大和田祐二, 藤井正美, 野村貞宏, 山川俊貴, "ソフトコンピューティング技術による『てんかん』原性域の特定と低侵襲治療法の確立", 第２１回バイオメディカル・ファジィ・システム学会年次大会, 高知, 2008年10月12日, pp.12-15
２１． 藤井正美, 藤岡裕士, 奧 高行, 田中信宏, 井本浩哉, 小泉博靖, 末廣栄一, 野村貞宏, 梶原浩司, 藤澤博亮, 加藤祥一, 鈴木倫保, 倉田雄二, 内山城司, 斉藤 俊, 國次一郎, "難治性てんかんに対する 脳局所冷却療法", 第67回（社）日本脳神経外科学会学術総会, 盛岡, 2008年10月2日, pp.214
２２． 藤井正美, 藤岡裕士, 奧高行, 田中信宏, 井本浩哉, 小泉博靖, 末廣栄一, 野村貞宏, 梶原浩司, 藤澤博亮, 加藤祥一, 鈴木倫保, 倉田雄二, 内山城司, 斉藤俊, 國次一郎, "難治性てんかんに対する脳局所冷却療法", 第67回（社）日本脳神経外科学会学術総会, 盛岡, 2008年10月2日
２３． 井本浩哉, 藤井正美, 野村貞宏, 吉川功一, 出口誠, 米田浩, 石原秀行, 梶原浩司, 加藤祥一, 藤澤博亮, 鈴木倫保, "脳深部病変の病理診断を目的としたstereotactic biopsyの有用性", 第67回（社）日本脳神経外科学会学術総会, 盛岡, 2008年10月2日
２４． 末廣栄一, 藤澤博亮, 小泉博靖, 野村貞宏, 梶原浩司, 加藤祥一, 藤井正美, 鈴木倫保, "低体温療法による頭部外傷後高次脳機能障害への治療効果", 第67回（社）日本脳神経外科学会学術総会, 盛岡, 2008年10月1日, pp.122
２５． Hiroshi Fujioka, Masami Fujii, Hiroyasu Koizumi, Joji Uchiyama, Yuji Kurata, Takashi Saito, Hirochika Imoto, Sadahiro Nomura, Michiyasu Suzuki, "An implantable, automated focal cerebral-cooling system suppresses epileptic seizures in free-moving, spontaneously epileptic rats", Congress of Neurological Surgeons, Orlando, Florida, USA, September 20, 2008, pp.42
２６． 藤井正美, 野村貞宏, 田中信宏, 奧 高行, 梶原浩司, 秋村龍夫, 加藤祥一, 鈴木倫保, "てんかん治療を 目的とした頭蓋内埋め込み型局所脳冷却装置の開発", 第16回九州・山口機能神経外科セミナー, 福岡, 2008年7月26-27日, pp.16
２７． 井本浩哉, 藤井正美, 野村貞宏, 石原秀行, 梶原浩司, 藤澤博亮, 加藤祥一, 鈴木倫保, "多発性病変に対するてんかん手術―術前検査と発作抑制―", 第16回九州・山口機能神経外科セミナー, 福岡, 2008年7月26-27日, pp.28
２８． 井本浩哉, 野村貞宏, 石原秀行, 梶原浩司, 藤澤博亮, 秋村龍夫, 加藤祥一, 藤井正美, 鈴木倫保, "多発性病変を有する難治性てんかんの外科治療", 第20回山口てんかん研究会, 宇部, 2008年7月10日
２９． 末廣栄一, 藤澤博亮, 小泉博靖, 鈴木倫保,"重症頭部外傷に対する脳低温療法中の内頚静脈酸素飽和度の 評価", 第11回日本脳低温療法学会, 岐阜, 2008年7月4-5日, pp.48
３０． 藤井正美、井本浩哉、田中信宏、藤岡裕士、野村貞宏、梶原浩司、藤澤博亮、加藤祥一、鈴木倫保、斉藤 俊、内山城二、倉田雄二、國次一郎,"局所冷却のニュウロモデュレーション治療への応用," 第22回日本ニューロモデュレーション学会, 東京, 2008年5月17日
３１．藤井正美、井本浩哉、野村貞宏、秋村龍夫、鈴木倫保, "てんかんの症候学," 第28回日本脳神経外科コングレス総会, 横浜, 2008年5月11日
32． 小泉博靖、藤澤博亮、末廣栄一、野村貞宏、梶原浩司、加藤祥一、藤井正美、秋村龍夫、鈴木倫保, "重症頭部外傷後の頭蓋内圧制御と転帰に及ぼす脳低温療法の効果," 第31回日本神経外傷学会, 大阪, 2008年4月25-26日
３３． 藤澤博亮、小泉博靖、奧 高行、末廣栄一、石原秀行、野村貞宏、梶原浩司、加藤祥一、藤井正美、鈴木倫保,"重症頭部外傷に対する脳低温療法と外減圧術の適用：山口大学における治療法の変遷," 第31回日本神経外傷学会, 大阪, 2008年4月25-26日
１．出願特許
山川烈, ｼﾞﾐﾝ ﾚﾌ, ｼﾞﾐﾝ ﾕﾗ, "冷却操作用針状プロープおよび冷却操作システム", [国際], 特許, PCT/JP2009/000639, 2009年2月17日．
山川烈, ｼﾞﾐﾝ ﾚﾌ， ｼﾞﾐﾝ ﾕﾗ， "冷却操作用針状プロープおよび冷却操作システム", [国内優先権], 特許, 特願2008-298861, 2008年11月22日．
山川烈， ｼﾞﾐﾝ ﾚﾌ， ｼﾞﾐﾝ ﾕﾗ， "冷却操作用針状プロープおよび冷却操作システム"， [国内]， 特願2008-102974， 2008年4月11日．
２．取得特許
山川烈, 堀尾恵一, "制御装置における動作信号と操作量との係を決定する装置, 制御装置, データ生成装置, 入出力特性決定装置及び相関関係評価装置", 特許, 特願293690, 1998年10月15日出願, 2009年2月27日登録
藤井正美, 長谷川寿紀, 林隆, "てんかんQ＆A", 日本文化科学社, p.142, 2008.
小泉博靖, 鈴木倫保, "脳保護・脳蘇生", 克誠堂出版, pp. 57-67, 2008.
藤澤博亮, 鈴木倫保, "すぐに役立つ 脳神経外科 救急ハンドブック メディカ出版", pp. 142-143, 2008.
野村貞宏, 鈴木倫保, "神経 中外医学社", pp.91-95, 2008.
鈴木倫保, "実力医の履歴書 ライフ企画", p.251, 2008.
原田啓, 石原秀行, 鈴木倫保, "脳卒中診療〜こんなときどうするQ&A ", 中外医学社, pp. 131-134, 2008.
鈴木倫保, "標準脳神経外科学 医学書院", pp. 261-271, 2008.
藤井正美, 秋村龍夫, 鈴木倫保, "ペインクリニック", 真興公益（株）医書出版部, pp. 49-56, 2008.
山川烈, "IEEE Fellowship Award", IEEE(米国電気電子学会）, 2009.1.1.
井本浩哉, "山口医学 小西賞", 山口大学医学会, 2008.10.15.
藤岡裕士, "Stereotactic and Functional Neurosurgery Resident Award", 米国脳神経外科コングレス, 2008.9.20.
山川烈, "IEEE 2008 Fuzzy Systems Pioneer Award", IEEE(米国電気電子学会）, 2008.6.2.